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老研所黎健团队发现超保守元件在NAFLD发生中的新机制

部门: 老研所 发布人: 孙亮发布日期: 2018-03-20点击量: 16348

      随着肥胖及其相关代谢综合征全球化的流行趋势,非酒精性脂肪性肝(NAFLD)现已成为欧美等发达国家和我国富裕地区慢性肝病的重要病因,普通成人NAFLD患病率10%~30%,除可直接导致失代偿期肝硬化、肝细胞癌和移植肝复发外,NAFLD还可影响其他慢性肝病的进展,并参与2型糖尿病和动脉粥样硬化的发病。对于脂代谢相关机制的研究,有望为NAFLD的治疗提供新靶点,具有重要的临床转化意义。

      日前,北京医院/国家老年医学中心/卫计委老年医学研究所黎健课题组,利用模式动物和人体肝脏组织,通过miRNA芯片筛选、RNA免疫沉淀、Northern blot、RNA荧光原位杂交、小鼠尾静脉注射技术等手段,联合体内体外实验,首次揭示了超保守元件uc.372通过抑制miR-195/ miR-4668的成熟进而减弱其对下游靶基因表达的负调控,最终促进肝脏脂质蓄积的新机制。本研究首次探讨了超级保守元件在NAFLD中的作用及调控机制,所报道的uc.372有望成为治疗NAFLD的潜在治疗靶点。脂肪代谢是体内重要且复杂的生化反应,指生物体内脂肪,在各种相关酶的帮助下,消化吸收、合成与分解的过程,加工成机体所需要的物质,保证正常生理机能的运作,对于生命活动具有重要意义。

      该研究工作于2018年2月9日以“Ultraconserved element uc.372 drives hepatic lipid accumulation by suppressing miR-195/miR4668 maturation”为题发表于《自然-通讯》(Nature Communications)。老研所郭君助理研究员和博士生房伟伟为本文的并列第一作者,这是我院自主完成并首次以论著Article发表在国际知名期刊中的高水平科研工作。

      NAFLD流行情况的调查和自然史研究经过数十年的发展, 使得对危害的认识不断加深, 其不仅成为了全球第一大慢性肝病且发病人数仍在持续增长, 而且与肥胖、糖脂代谢紊乱等多种危险因素交织共同增加包括肝硬化、2型糖尿病、心脑血管疾病及恶性肿瘤等多种重大疾病的发生风险, 并可导致涉及全身各系统的多个肝外并发症。NAFLD造成的疾病负担已成为世界性难题。在人口老龄化日益加剧的国情下,实现促进老年基础医学与转化医学科学研究和临床研究人员之间的紧密交流与合作,推动临床科研成果转化与临床应用,将是老研所目前工作任务中的重中之重。习近平总书记强调健康是促进人的全面发展的必然要求。健康是促进人的全面发展的必然要求,是经济社会发展的基础条件,是民族昌盛和国家富强的重要标志,也是广大人民群众的共同追求。针对老年健康和老年常见重大慢病的基础研究、临床研究和转化应用研究,将具有划时代的意义。“人口老龄化”向“健康老龄化”方向发展,是不可回避的必然选择。随着“十三五”期间北京医院批复成立“国家老年医学中心”工作的不断开展,我院已定位成为国内领先的汇集老年医学临床、教学、研究、防控多位一体化的国家级老年医学综合基地。未来北京医院必将站在新的高度,用更宽广的视野在不断探索,联合国内外的老年医学和衰老研究的优势团队,为中国的老年医学事业做出更大贡献。