北京医院甲状腺外科临床与科研团队最新成果在《Thyroid》发表——家族性甲状腺乳头状癌易感基因新发现

家族性甲状腺癌是指一级亲属中出现两例或两例以上的甲状腺癌患者。很多甲状腺乳头状癌患者具有家族性遗传的特征。目前诸多研究指出：家族性甲状腺乳头状癌比散发甲状腺癌发病年龄更低、恶性程度更高、侵袭能力更强、更易出现淋巴转移和复发。

然而，由于家族性甲状腺癌的易感基因不明，临床上相关基因检测尚属空白。北京医院甲乳疝外科缪刚副主任团队与国家老年医学中心医学遗传学实验室的朱小泉副研究员团队合作，开展识别家族性甲状腺乳头状癌易感基因的研究，并取得了重要进展。相关研究成果已于2020年2月发表在美国甲状腺学会创办的学科杂志《Thyroid》上。

在该研究中介绍了患者于2018年因体检发现甲状腺结节，随后前来北京医院就诊。超声引导下细针穿刺细胞学检查倾向为甲状腺乳头状癌。对该患者详细问诊时发现，其父亲在2013年曾因双侧甲状腺乳头状癌伴左颈及中央区淋巴结转移行甲状腺全切加淋巴结清扫手术。该患者的甲状腺癌家族史引起了缪刚副主任的重视，并建议对其两个胞妹行甲状腺超声检查，结果发现其两个胞妹同样也考虑患有甲状腺乳头状癌伴颈淋巴结转移。缪刚副主任团队对该患者及其胞妹进行详细检查和讨论后为家系患者制定了手术方案。

术中发现该家系的患者均出现颈淋巴结转移及局部浸润，术中对患者行甲状腺切除及颈淋巴结清扫术，以达到彻底切除肿瘤及转移灶，最大程度避免肿瘤复发的目的。术后患者均恢复良好，无声音嘶哑或饮水呛咳，血钙磷正常。术后病理提示甲状腺乳头状癌伴颈淋巴结转移。该遗传性甲状腺乳头状癌家系的系谱图如下。

经北京医院伦理委员会批准，患者及家属同意，缪刚副主任团队对该家系外周血DNA进行了全基因组测序。经过分析高通量测序数据及实验室验证，首次发现并报道了CHEK2 c.417C→A突变与家族性甲状腺乳头状癌相关。

这一研究结果显示，具有亲子关系的第二代家族性甲状腺乳头状癌患者可表现出发病年龄早、临床症状重，并具有较高的淋巴结转移率。团队目前治疗随访多个甲状腺癌家族，后续的相关临床与科研工作正在紧锣密鼓地开展中。

因此，建议在具有一级亲属发病的家系中，子代应更积极的定期行甲状腺超声检查。在临床工作中，医护人员应更仔细地询问患者一级亲属中甲状腺的情况，并对其家庭成员进行积极的长期随访，以便向患者及家属提供更加个体化的精准诊疗建议。