随着生物制剂靶向治疗的迅速发展，类风湿关节炎（Rheumatoid arthritis，RA）的治疗选择得到极大丰富，越来越多的RA患者开始使用生物制剂治疗。今天我们就为大家简单介绍一下RA常用的几类生物制剂以及选用这些治疗的注意事项。

1. RA的生物制剂有哪些

生物制剂是指通过基因工程合成的具有免疫调节作用的蛋白质。RA的生物制剂主要靶向参与发病的T/B淋巴细胞亚群或炎症细胞因子，发挥拮抗作用。常用药物包括有肿瘤坏死因子（tumor necrosis factor，TNF）-α抑制剂、白介素（interleukin, IL）-6受体拮抗剂、抗CD20单抗和T细胞共刺激信号抑制剂等。

2. RA的各类生物制剂有什么特点？

（1）肿瘤坏死因子（tumor necrosis factor，TNF）-α抑制剂

该类药物能够快速抗炎、降低疾病活动度并阻止骨质破坏，常作为RA生物制剂的首选药物。主要包括依那西普（益赛普、恩利）、阿达木单抗和英夫利昔单抗等。

其中，依那西普是几种TNF-α受体融合蛋白，是最早应用于RA的生物制剂，能快速控制RA症状，抑制病情进展。一般每周皮下注射2次，其导致抗药物抗体产生、结核等严重感染发生的概率较低，可实现减量治疗；阿达木单抗是全球首个TNF-α的全人源单抗，一方面该药物免疫原性低，患者发生过敏反应的风险较小，药物浓度稳定，起效快速，一般每2周皮下注射一次。          

（2）IL-6受体拮抗剂：托珠单抗（雅美罗）

对TNF-α拮抗剂反应欠佳的患者，可使用托珠单抗，该药物作用迅速，能够有效抗炎并阻止骨质破坏，对缓解RA患者疲劳、乏力等全身症状具有优势，一般每月输注一次。

（3）抗CD20单抗：利妥昔单抗（汉利康/美罗华）

利妥昔单抗药物治疗RA的疗效明确，安全性高，常与甲氨蝶呤联用，尤其适合TNF抑制剂治疗无效患者。

（4）T细胞共刺激信号抑制剂：阿巴西普（恩瑞舒）

经其他药物治疗但应答不足的中、重度活动性RA成年患者，可使用阿巴西普缓解症状，延缓RA结构性损伤进程，改善功能。其疗效持久，感染住院风险也小于其他生物制剂，可兼顾有效性和安全性。

3. 生物制剂适用于哪些患者？

（1）病程小于6个月、初次治疗的RA患者：

①关节肿痛症状严重，医生判断为高疾病活动度。

②X线/CT/核磁共振/超声提示关节破坏，或存在关节外表现，或有抗环瓜氨酸蛋白（CCP）抗体阳性、类风湿因子（rheumatoid factor, RF）阳性等预后不良因素。

（2）经传统药物治疗无效的患者：

已经使用过1种或以上改善病情抗风湿药物（如甲氨蝶呤、来氟米特等）持续治

疗3个月，关节肿痛等症状无缓解或加重，医生判断疾病仍处于活动状态。

4. 使用生物制剂前需要完善哪些检查？

生物制剂虽然拥有众多治疗优势，但也具有增加感染、肿瘤的发生率的潜在风险。在使用此类药物之前，患者应当完善结核、肝炎、肿瘤等相关疾病的筛查，经医生综合评估后方可决定用药。

5. 生物制剂何时停？

RA持续缓解1年以上时，经专科医生评估后，可谨慎减低药物剂量或种类。原则上，治疗首先减停糖皮质激素，其次则是生物制剂。特别是在生物制剂与其他传统抗风湿改善病情药物联用时，优先减停生物制剂。

6. 如何复查监测？

在RA治疗及生物制剂治疗过程中，初期需每2-4周监测关节肿胀、疼痛及晨僵等疾病症状，监测疾病活动指标如ESR,CRP等变化。每3月评估病情，综合评估及调整用药。

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